肝性脑病是由于肝脏严重损害,肝功能衰竭,不能清除血液中有毒代谢产物,或由于门静脉与体循环发生直接沟通,有毒物质未经肝脏处理而进入血液循环,引起中枢神经系统功能紊乱,以中枢神经系统代谢紊乱为特点并出现意识行为改变或昏迷的临床综合征。门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病已被美国FDA推荐为首选药物。
雅博司通用名为门冬氨酸鸟氨酸注射液,主要成分是门冬氨酸鸟氨酸,雅博司可保护肝细胞膜稳定性,改善肝组织的微循环,有利于肝细胞的能量供应,疏通了毛细胆管,促进胆汁排泄。有促进肝细胞再生,恢复肝细胞的功能,保护和促进线粒体、粗面内质网的恢复,雅博司还能增强枯否代细胞功能及对肝细胞膜的保护作用,改善瘀胆状态,缩短病程,提高治愈率。
雅博司的药理作用为,在体内,门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸-鸟氨酸和门冬氨酸,作用于两个主要的氨解毒途径-尿素合成和谷酰胺合成。尿素合成发生在门脉周围的肝细胞内,鸟氨酸同时作为两种酶-鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰-磷酸盐合成酶的催化剂和底物,参与氨合成尿素的过程。谷酰胺的合成发生在肝静脉周围的肝细胞内,尤其是在病理的状态下,门冬氨酸盐和其它二羧化物,如鸟氨酸的代谢产物,被肝静脉周围的肝细胞摄入,合成谷酰胺,并以谷酰胺的形式结合氨。
另外,在生理和病理状态下,谷酰胺都作为一种能结合氨的氨基酸,它不仅能让氨以无毒的形式排出,同时也能激活重要的尿素循环(即细胞间的谷酰胺交换)。在生理状态下,门冬氨酸鸟氨酸的作用不仅限于尿素合成,动物实验发现谷酰胺的合成增加有降低血氨水平的作用,一些临床试验还发现它们有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。用鼠和狗为研究对象,静脉输液的方式给药,采用单次和连续静脉输液4周的给药方式,观察门冬氨酸鸟氨酸的毒性。在剂量小于1500毫克/公斤体重时,未见任何毒性反应。[NextPage]
雅博司临床疗效研究:
雅博司(门冬氨酸鸟氨酸注射液)因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病,如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病,尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。
雅博司不良反应情况如下:
服用雅博司偶尔会有恶心,少数病例出现呕吐。总的来说,上述症状都是一过性的,不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度,这些不良反应就可以消失。
雅博司的用法用量:
急性肝炎,每天1-2支静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化,每天2-4支,静脉滴注。(病情严重者可酌量增加,但根据目前的临床经验,每天不超过20支为宜。)肝昏迷早期和肝昏迷第—天,可视病情轻重,最多使用不超过20支,静脉滴注。(下列治疗方案可供参考:第一天的第一个6小时内用8支,第二个6小时内分三次给药,每次用4支静脉滴注。)(注:雅博司注射液可加入任何常用注射液中-如0.9%的生理盐水,5%、10%的葡萄糖水等静脉滴注,迄今未发现有任何不良理化反应。然而由于静脉耐受力的原因,在500毫升注射液中加入的本品最好不要超过6支。)