【摘要】目的：使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography，HPLC)检测糖尿病肾病病人体内左卡尼汀( L- carnitine， LC) 乙酰左卡尼汀( acetyl- L- carnitine， ALC) 丙酰左卡尼汀(propionyl- L- carnitine，PLC)含量的变化，观察左卡尼汀口服液对2 型糖尿病肾病患者的治疗作用以及其与药物代谢之间的关系。方法：40 例早期及临床糖尿病肾病患者随机分为治疗组 对照组(各 20 例)，两组均给予糖尿病常规治疗，治疗组加用左卡尼汀口服液(1g，Bid)，疗程为4周。观察治疗前、后2组患者 GLU、TG、CHO、LDL- C、HDL-C、BUN、Cr、UA、尿 PRO 的变化以及体内卡尼汀群的经时变化和代谢情况。结果：(1)治疗组给药4周后，与治疗前和对照组比较 GLU、TG、CHO、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高(P＜0. 01 或P＜0. 05);(2)治疗组用药 4 周后血 BUN 与用药前比较明显下降(P＜0. 05)，尿 PRO 与治疗前和对照组同期比较均明显改善(P＜0. 01);(3)血浆LC、ALC、PLC浓度与给药前和对照组同期比较浓度明显升高(P＜0. 01)，血浆LC浓度给药4 周比给药2周明显升高(P＜0. 01)。结论：左卡尼汀口服液用于2型糖尿病肾病患者的治疗，能明显提高患者体内卡尼汀群的血药浓度，明显改善 GLU、TG、CHO、LDL- C、HDL- C、BUN、PRO等临床指标
糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)作为2型糖尿病患者主要的微血管并发症之一，已是大多数国家终末期肾病(end- stage renal disease，ESRD)最常见的病因，其发病机制复杂，其中糖脂代谢紊乱是其发病的主要
原因之一。卡尼汀群( LC、ALC、PLC)作为脂肪酸代谢的关键物质，在调节体内的糖代谢和脂代谢方面起着重要的作用 临床上已有报道LC静脉给药用于早期DN患者，也有报道糖尿病并发周围神经病变、视网膜病变、高脂血症者血浆LC浓度明显低于无并发症者。而 LC口服液对 DN 的治疗与保护以及在 DN 患者体内的卡尼汀群的浓度与代谢情况均未见报道。为此课题组对LC口服液治疗早期DN及临床DN早期患者的效果进行研究，并复制了柱前衍高效液相色谱法检测体内卡尼汀群的方法，观察LC口服液给药后患者体内卡尼汀群的代谢特点，现报道如下。
1、资料与方法
1．1 病例选择与分组 筛选2010年1～12月曾在本院治疗且已确诊为2 型 DN 的患者40 例，筛选标准:(1)根据 Mogensen DN 诊断标准，属于早期DN(3期，24h尿微量白蛋白在30～300mg)或临床DN早期(期中24h尿微量白蛋白300～1500mg)者;(2)糖尿病常规治疗，空腹血糖控制在6～8mmolL－1者;(3)排除心脏、肝脏疾病和除DN外的其他肾脏疾病者;(4)无高血压病或有高血压病，血压控制在17. 29/10. 64kPa以下者入选40例患者随机分为2组，治疗组对照组各20例，两组年龄、性别、病程、病情等经统计学检验，具有可比性(P＞0. 05)。
1．2 治疗方法 所有患者均予糖尿病常规治疗，如饮食控制 适当运动 应用降糖药物(口服降糖药或皮下注射胰岛素)，停服其它降血脂药物，有高血压者予降血压治疗 治疗组在对照组基础上加用左卡尼汀口服液(东北制药集团，批号110326)，每次1g，每天2 次口服，疗程4周。
1．3 观察指标 空腹抽血，测定给药前，给药24周后血糖(GLU)血脂(TG、CHO、LDL-C、HDL-C)肾功(Cr、BUN、UA)和尿蛋白(PRO);同时使用课题组前期建立的高效液相色谱法检测给药前，给药24周后血浆中LC、ALC、PLC的浓度
1．4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用重复测量方差分析，等级资料采用秩和检验。
2、结果
本试验中两组病人各有3 例因为没严格糖尿病常规治疗(饮食控制不严或未按时给药)导致空腹血糖 ＞10 mmol L－1，予以剔除，两组完成试验的人数各为17例。
2．1 两组治疗前后血糖及血脂的变化 治疗组给药4周后与给药前和对照组比较GLU、TG、CHO及LDL-C明显降低，HDL-C值明显升高(P＜0. 01或P＜0. 05)。见表1.
2．2 两组治疗前后肾功能及尿蛋白变化 治疗组BUN给药4周与给药前比较明显下降(P＜0. 05)，治疗组PRO给药24周较给药前和对照组同期比较均明显改善(P＜ 0．01)。见表2
2．3 两组治疗前后LC群浓度变化 治疗组给药24周时，LC、ALC、PLC浓度与给药前和对照组同期比较浓度明显升高(P＜0. 01)，且治疗组给药4周后LC浓度明显高于2周(P＜ 0．01)，见表3。
3、讨论
目前针对DN的治疗主要包括以下几个方面的措施:严格控制高血糖和高血压、纠正脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性、减少蛋白尿的排出、保护肾功能和积极防治并发症等LC作为参与机体能量代谢的一种必需营养素，可明显改
善患者的脂质代谢紊乱，改善糖耐量，逆转胰岛素抵抗，减少尿蛋白的排出，保护肾功能。本研究结果表明，与对照组相比，治疗组DN患者给药后的血糖、血脂和尿蛋白的排出均明显下降，证明LC可降低DN患者的血糖、血脂水平，减少尿蛋白的排出，对肾脏功能有一定的保护作用。此外，在糖尿病动物模型上发现，应用抗氧化剂对糖尿病大鼠肾脏有保护性作用，而研究报道LC是一种优良的抗氧化剂，因此认为LC可通过其抗氧化作用而保护DN患者肾脏功能。
本研究首次用高效液相法测定了DN患者给药前后血浆中 LC ALC PLC 的浓度，结果表明治疗组DN患者给药前血浆LC浓度(19.28 ± 3.66) molL －1，明显低于本课题组报道的国内正常人LC浓度(39.1 ± 5.4) mol L － 1。其
机制可能是:血液中的LC主要由肾脏清除和重吸收，肾脏对维持血浆LC浓度的稳定起着重要作用，DN患者由于肾功能不全，肾小管功能受损，肾小管对LC的重吸收减少而清除增多，导致LC群经肾脏丢失过多，随之出现全身性LC缺乏，补充LC可以对DN患者肾脏具有保护作用 而本研究给药 4 周后患者血浆中LC浓度升高至(31.89 ± 3.92) mol L －1，同时ALC、PLC水平也较给药前明显升高，说明在患者体内，一部分LC转化为ALC和PLC。根据Sahajwalla等报道，口服给予3d后即可达到稳态血药浓度，而本研究结果表明，给药4周时LC的浓度较给药2周时仍明显升高，考虑可能是与随着LC的治疗，DN患者的肾功能改善，肾小管重吸收功能得到恢复，LC经肾脏的丢失减少有关。DN早期隐匿，一旦进入大量蛋白尿期，则肾功能的损害进展快，不可逆转，故对早期DN和临床DN的早期患者应用LC口服液进行干预治疗，可有效延缓肾损害的发展速度，从而保护 DN 患者的肾功能，减少进入ESRD的比例。鉴于LC口服液对2型DN早期患者治疗方案为每次1g，每天2次，给药4周即可有明显疗效，建议推广该治疗方案以进一步扩大病例研究。
