黄豆苷元 是由豆科植物葛根中提取的异黄酮类物质 , 又名大豆昔元 , 其化学成分为 8 一 p一 - D 葡萄糖 4 , 7 一二 轻基异黄酮 。 目前化学合成已取得成功 ,经研究具有治疗冠心病 , 高血压 , 高血脂 , 抗肿瘤 ,预防骨质疏松等多种药理作用 , 由其制成的黄豆昔元片等口服制剂在临床中应用 日益广泛。
1 、药理作用
1.1 心 血管系统作用
1.1.1 干预冠心 病患者血 清炎性因子 , 抗动脉 粥样硬 化
大量的证据显示 , 有多种炎性因子 、 细胞因子和钻附分子参与动脉粥样硬化炎症反应 , 比较肯定的有 C R P 、 IL 一 1 、 I L 石 、IL名 、 T N F一。 、 ICA M 一 l 和 V C AM 一 l 等 ,其中 C R P 、 I肠 和 TN F 一。对冠心病的影响较大 。 黄豆昔元 能够有效地抑制冠心 病患者血清炎性因子的表达水平 , 从而发挥抗动脉粥样硬化。 从而达到治疗冠心病的 目的t ’ 〕 。
1.1.2 对血管平 滑肌细胞增殖有抑制作 用并诱 导其凋亡血管平滑肌细胞增殖 引起高血 压 、 冠心病等多种疾 病 , 韩静等{ 2 ] 研究表明黄豆昔元可 抑制人脐动脉平滑 肌的增殖 , 在0.1~100mol.L有剂量依赖关系,10mol·L一1’ 的抑制率可达6 0 % 。 而且黄豆昔元更偏脂溶性 , 易于通 过细胞膜发挥作.
1.1.3 抗心 律失常 曾靖等3 [] 用 3 , 一 大豆昔元磺酸钠 ( 3 :dia d s ie n s u lo fa n teo d s iu m D S )S 是黄豆 昔元 的强 水溶性衍生物 。 分别观测 D S 对氯仿诱发小鼠室 颤的保护作用 ; DS对乌头碱诱发大鼠心律失常的影 响 ; DS 对氯化钙诱发 大鼠室颤的影响 ; D S 对肾上 腺素诱发家兔心 律失常的影响. 。研究结果表明 Ds S 对由不同药物诱发 的不 同种类的实验动物 、 不 同类型的心律失常均显示出抗心律失常作用 , 其作用机制可能具有多通 道阻断药和 p 受体阻断药的多重作用 。
1.1.4 降低血清以及肝脏 中甘油三 醋 ( G T ) 和胆 固醇 ( T C )的含量 李培恒等闭 利用 去卵巢大鼠作为动物模型观 测到黄豆昔元明显升高肝脏磷脂指数 , 可能促进肝脏中 T G 的转运 , 从而降低肝脏组织 中的 T G 含量和 降低血清中 TG 水平 ;而雌激素在降低肝 脏 中 T G 含量 的同时明显 升高血 清 中G T 5 [] 。 此外黄豆昔元能降低血 清中低密度脂蛋 白胆 固醇( L L 一D C ) 的水平降低CT 水平 , 降低心血管病的患病风险 6 [ ]
1.2 对急性心 肌缺血和脑缺血 的保护作用
脑缺血造成脑损伤的主要原因是乳酸堆积和体内某些代谢过程 中产生 自由基。 乳酸堆积加重脑水肿 , 它与钙超载及自由基之间的相互作用可导致更为广泛的损伤 , 自由基通过攻击细胞膜使其通 透性等受到影响 ,造成严重的脑损伤 。翁鸿博等 v [ ] 用小鼠断颅法 , 小鼠双侧颈动脉结扎法处理小鼠后测量黄豆昔元对乳酸和超氧化物歧化酶 ( SO D ) 含量的影响 。 证实黄豆昔元能够改善小鼠脑缺血后症状 , 延长断头小鼠喘气时间及双侧颈动脉结扎小鼠存活时间 ,并能够抑制缺血所致脑组 织中乳酸和 s 0 D 含量的改变 。 叶和杨等 [` 〕通过 : 观察黄豆昔元对结扎大鼠左冠状动脉前降支损伤的保护作用 . , 结果 : 黄豆昔元 ( 5 . 0 , 2 . 5 m 岁kg ) 均能缩小 合肌梗死范围和心肌缺血 程度 , 呈一 定的剂量依赖性 。 黄豆昔元可能是通过增加心肌 的供血供氧量 , 使缺血受损的心肌细胞得到充分血液营养供应 ; 减少脂质过氧化 , 增加对氧 自由基的清除产生对心 肌缺血的保护作用.
1.3 植物雌激素作 用
最近 , 关于黄豆昔元具有雌激素样作用 , 治疗绝经 后女性心血管疾病 , 降低乳腺癌 、 子宫内膜癌等发病率的报道 , 受到了广泛 的关注 。 Ai d e c r e u r t z [ , 〕在研究 日本妇女的面颈红热次数较加拿大妇女低得多的原因时发现 , 食用 日本传统低脂食物 日本妇女的尿液中植物性雌激素含量相当高 ,特别是染料木素 、 黄豆昔元等 。 有学者认为 , 该异黄酮类对 E: 水平较低的绝经期妇女的生理作用有一定效果 。 黄豆昔元与人体分泌的雌激素在结构上十分相似 ,具有温 和的雌激素样作用能与内源性雌激素受体 ( E R ) 结合 , 在体 内雌激素水平较低时 , 表现为雌激素活性 , 发挥雌激素效应 , 在体内雌激素水平较高时 , 它占有 E R 表现为抗雌激素活性.
1.4 抗肿瘤作用
黄豆昔元可使人早 幼粒 白血 病细胞株 ( H L初 细胞 ) 沿粒细胞 系统定向分化 〔’“ 伙特别是 与乳香的有效成分联合应用时 , 对 H L初 细胞有明显 的抑制和分化诱导作用 〔川 。 黄豆昔元对小鼠 B 1 6 细胞生长的同时增加黑色素生成 , 明显改变 1 B 6 细胞形态 , 显示 其诱导小 鼠黑色素瘤细胞的分化作用 {’ o 〕
1.5 抑制前列腺增 生作 用
前列腺增生是老年男性常见病 ,药物治疗往往 因药物难以在病变部位达 到有效浓度而失败 。 曾昭毅等 〔” ] 通过将成年 雄性 小鼠制备成前列腺增 生模型后 每天灌胃 2 0 m岁 ( k’gd ) 一 ’ 、4 0 m留 ( kg · d ) 一 ’ 的黄豆昔元 , 实验结果表明 : 黄豆昔元对丙酸肇丸 素所致小鼠前列 腺增 生具有明显的抑制作用 ; 同时可 明显减轻前列腺 湿重和前列腺指数。 在病理学检查 中发现黄豆昔元对小 鼠前列腺增生程度大为减轻 , 接近 正常对照组 。 结果显示大豆昔元对丙 酸皋丸素所致前列腺增 生具有明显拮抗作用 。 结果提示黄豆 昔元对前列腺增生有一 定的治疗作用.
1.6 其他 药理作 用
另有研究证实黄豆昔元可抑制嗜酒大鼠的酒精消耗 ; 曾靖等 〔” 、 ’ 4 ]研究表明黄豆昔元显著抑制豚鼠离体胆囊肌条自发性收缩活动 , 使收缩力降低 , 紧张性下降 ,且呈 量效反应关系。 此外 ,还可对抗乙酞胆碱 、 组胺引起的离体胆囊肌条收缩运动 ; 并初步发现 3 ’ 一 大豆昔元磺酸钠的抑菌作用.
2 、临床应用
目前 , 黄豆昔元 主要 以 口服制剂应用 , 用于高血压 、 冠心病 、 脑血栓 、 眩晕症 、 突发性耳聋的辅助治疗 。 也可用于妇女更年期综合征。
2.1 防治 心 血管疾病
张运忠〔” 〕将 6 2 例符合 w H o 关于心绞痛诊断标准的心绞痛患者随机分组后 , 对比黄豆昔元与硝苯地平的治疗效果表明 : 黄豆昔元对心纹痛有显著疗效 ,其治疗组优于 对照组 ,且无明显毒副作用 , 也无蓄积作用 ,值得推广 。 同时 , 由于黄豆昔元的降压 、 降血脂等作用 ,在防治心 血管疾病方面有很大的开发前景 。
2.2 脑 外伤后 综合征
颅脑损伤患者由于颅内压增高 , 脑血 管痉挛而造成脑水肿 、 缺血缺氧 , 导致脑外伤后综合征 , 临床症状恢复缓慢 , 许多文献报道 ,导致脑外伤后综合征的关键是脑外伤后 的脑缺血缺氧。 王洪光等〔’ 6〕应用黄豆昔元 片治疗此类患者 7 0 例 ,在症状改善方面取得显 著的疗效 。 黄豆昔元 片有效地改善大脑和神经血 氧 , 对脑外伤后脑血 管的病变具有很好 的疗效 , 该药主要扩张冠状动脉 、 脑动脉和股动脉 , 增加脑和 四肢的血液流量 , 降低血液猫度 ,减弱脑血管阻力 , 增加脑微循环和改善脑供血供氧。
2.3 治疗妇女更年期综合征
由于雌激素下降而 引发的更年期症状及骨质疏松成为世界各国的重大卫生课题 ,单纯补充雌激素由于副作用 严重在临床应用中受到限制。 近年发现黄豆昔元有类似雌激素作用且无 明显 的毒副作用 。 辛郁等 [” ] 通过对 7 6 例更年期妇女应用黄豆昔元的研究发现黄豆昔元片治疗 6 个月后 , 治疗组 1 2 项指标均得到改善 ,评分减少 , 统计学差异 。 本研 究还表明黄豆昔元片治疗绝经妇女半年后 ,骨代谢指标也有变
化 , BG P 及 A即 明显下降( 尸 < 0 . 0 5 ) , 与对照组 治疗后 比较有统计学差 异 ( 尸 < 0 . 0 5 ) 。 BG P 及 AK P 均为成骨生 化指标 , 黄豆昔元片治疗半年后骨密度上升 , 而成骨生化指 标下降。 围绝经期妇女心血管病也是一类与雌激素相 关的疾病 ,雌激素替代治疗有明确的疗效 , 大豆昔元对绝经后妇女脂质代谢和心血管有保护 作用 。 薛金玲 〔’ 日〕研究显 示 : 给予 黄豆昔元胶囊 3 个月后 , 患者血清中 C T 、 G T 、 D L L 明显下降 , 与治疗前相 比有统计学差 异 ( 尸 < 0 . 0 5 ) , H D L 略有上 升 , 与治疗前相 比 ,无统计学差异 ( 尸 > 0 . 0 5 ) 。 表明服用 黄豆昔元 胶囊可改善围绝经期妇女的血脂代谢 , 可预防围绝经期妇女心血管疾病。
目前 , 虽然发现 了黄豆昔元 的多种药理作用 , 但多限于动物模型研究 , 临床应用也只限于 口 服制剂对多种疾病的辅助治疗 。 所 以继续开发应用 黄豆昔元值得探索
