【摘要】 目的 比较阿仑膦酸钠片、 阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法 将 56 例老年性骨质疏松症患者，采取随机法分成 2 组。观察组给予口服阿仑膦酸钠片 70 mg， 每周 1次; 对照组给予口服阿法骨化醇胶囊 0. 5 μg，每日 1 次; 同时 2 组患者每天均服用钙剂 600 mg，连续治疗 6 个月。测定治疗前后骨密度( BMD) 、 生化指标，采取 VAS 法评价治疗前后疼痛改善情况等。结果 治疗后观察组的 L2、 L3、 L4、 股骨颈的骨密度值分别增加了 3. 61% 、 4. 76% 、 3. 66% 和 5. 06% ; 观察组的骨密度值分别增加了 3. 57% 、 4. 71% 、 3. 61% 和 5. 0% ，2 组间差异无统计学意义( p ＞ 0. 05) 。治疗后观察组改善疼痛症状优于

对照组 ( p ＜ 0. 05) 。结论 两种药物治疗老年性骨质疏松症具有良好的临床疗效， 能显著增加患者骨密度，缓解疼痛程度; 但阿仑膦酸钠片服药方便，患者顺从性较好，较适宜在临床推广应用。

骨质疏松症 ( Osteoporosis， OP) 是老年人常见病， 临床上女性较男性多见， 目前已跃居为常见疾病的第 7 位，成为世界上严重的健康问题［ 1 － 2］ 。早期、 有效的治疗， 缓解疼痛症状，减少并发症发生成为 OP 治疗的关键。本组通过观察阿仑膦酸钠片、 阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症的临床疗效及安全性，旨在寻找一种较理想的治疗方案。现报道如下。

1 、资料和方法

1．1 病例纳入标准

1．1．1 诊断标准 按照世界卫生组织( World Health Orgnization，WHO) 推荐的诊断标准， 骨密度 ( BMD) 在同性别、 同种族健康成人的骨峰值不足 1 个标准差( standardeviation，SD) 范围内即 T≤ － 1，为正常骨量; 当 BMD 降低幅度在 1 ～ 2. 5 个 SD 之间即 － 1 ＜ T≤2. 5， 提示体内骨量减少; 当下降幅度达到 2. 5 个 SD 以上即 T≥ － 2. 5， 可明确诊断为骨质疏松症［ 3］ 。

1.1．2 排除标准 ①甲状腺疾病、 皮质醇增多症、 糖尿病和慢性消化道疾病等影响骨代谢疾病; ②长期使用糖皮质激素者; ③近 6 个月内连续使用降钙素、 性激素、 钙剂、 骨化三醇等影响骨代谢药物; ④合并有血液系统、 严重心、脑、 肝肾系统疾病者; ⑤依从性差，不按规定服药累积超过2 周者。

1．1．3 纳入标准 符合诊断标准， 年龄 60 ～ 75 岁， 且剔除排除病例。

1．2 一般资料

选取 2010 年 7 月 ～ 2012 年 6 月在我院住院或门诊就诊，符合纳入标准的骨质疏松症患者 56 例，采取随机数字表法分成 2 组。观察组 28 例，其中男 9 例， 女 19 例; 年龄60 ～ 75( 66. 6 ± 3. 7) 岁; 病程 2. 4 ～ 5. 7 ( 4. 2 ± 0. 9) 年; T值为 － 2. 5 ～ － 3. 7。对照组 28 例， 其中男 10 例， 女 18例; 年龄 61 ～ 75 ( 67. 1 ± 3. 6) 岁; 病程 2. 6 ～ 5. 6 ( 4. 1 ±0. 8) 年; T 值为 － 2. 6 ～ － 3. 8。2 组在性别、 年龄、 病程、 T值等一般资料比较，差异无统计学意义( p ＞ 0. 05) 。

1． 3 方法

观察组给予口服阿仑膦酸钠片( 商品名: 福善美) 70mg，每周 1 次; 对照组给予口服阿法骨化醇胶囊( 商品名:法能) 0. 5 μg，每日 1 次; 同时 2 组患者每天均服用钙剂( 商品名: 钙尔奇 D) 600 mg， 连续服药治疗 6 个月。全部病例分别于治疗前后检测腰椎( L2 ～ 4 ) ， 股骨颈的骨密度( BMD) 值和生化指标，采取 VAS 法评价疼痛改善情况，并作好记录。治疗期间， 要求全部患者低盐、 低脂饮食， 多食乳制品、 豆制品、 鱼虾贝类等食物; 戒掉饮酒、 咖啡、 浓茶、 吸烟等不良生活习惯; 适当日光照射和根据自身情况进行适当的体育锻炼。

1． 4 观察指标与疗效评价标准

1． 4． 1 骨密度测量 应用双能 X 线骨密度测量仪在治疗前后分别测量腰椎( L2 ～ 4 ) ) 和股骨颈的骨密度。根据BMD 变化百分率，即( 试验后 － 试验前) /试验前 × 100% 。显效: BMD 上升 ＞ 2% ; 有效: BMD 上升 0% ～ 2% ; 无效:BMD 下降( 负值) 。总有效率为: 显效率 + 有效率［ 4］ 。

1． 4． 2 疼痛程度评估 采取用疼痛视觉模拟评分 ( Visual Analogue Scale， VAS) 评价患者的自发性腰背疼痛、 前屈后伸痛、 翻身痛和负重痛［ 5］ 。分值为 0 ～ 10 分，0 分表示无痛，10 分表示剧痛，分值越高，表示疼痛越剧烈。

1． 4． 3 药物不良反应和骨折情况 治疗前后检测血、 尿常规，肝肾功能及血钙、 磷、 碱性磷酸酶等生化指标，同时行 X线检查，了解有无发生新骨折，并记录药物不良反应。

1． 5 统计学方法

采用 SPSS 17. 0 统计软件处理数据， 计量资料用均数± 标准差( x 珋 ± s) 表示，两组群体之间的连续变量用 t 检验，计数资料检验用卡方检验，以 p ＜ 0. 05 为有统计学意义。

2 、结果

2． 1 2 组临床疗效比较

共有 49 例患者完成研究，其中观察组 2 例( 7. 14% ) ，对照组 5 例( 17. 9% ) 因未规定服药退出研究。观察组、对照组总有效率为 92. 3% ，91. 3% ，2 组差异无统计学意义( p ＞ 0. 05) 。见表 1。

2． 2 2 组治疗前后骨密度变化

治疗后观察组的 L2、 L3、 L4、 股骨颈的骨密度值分别增加了 3. 61% 、 4. 76% 、 3. 66% 和 5. 06% ; 观察组的骨密度值分别增加了 3. 57% 、 4. 71% 、 3. 61% 和 5. 0% ，2 组间差异无统计学意义( p ＞ 0. 05) 。见表 2

2． 3 2 组治疗前后疼痛症状( VAS) 评分比较治疗后 2 组患者疼痛程度较治疗前明显减轻 ( p ＜0. 01) ，以观察组优于对照组( p ＜ 0. 05) 。见表 3。

2． 4 不良反应及新发骨折情况

经治疗 6 个月，2 组患者血、 尿常规及肝肾功能等生化指标均未见明显异常。观察组腹胀、 腹泻 2 例， 不良反应发生率为 7. 69% ，无新发骨折; 对照组恶心 2 例， 头晕 1例，不良反应发生率为 12. 5% ， 新发骨折 1 例。上述患者出现不良反应时，经对症治疗，病情得以缓解。

3 、讨论

近年来随着人口的老年化加速，与年龄相关的疾病如骨质疏松症( OP) 的患病率呈明显上升趋势。据调查， 中国 ＞ 60 岁 人 群 的 OP 总 发 病 率 达 22. 6 % ， 其 中 女 达28. 6% ，男达 15%［ 6］ 。骨质疏松症及其一系列的并发症，可致残、 致死，给患者、 家庭和社会带来了沉重精神和经济负担。OP 的治疗原则是缓解疼痛、 提高骨量， 改善功能，预防骨折，药物治疗是 OP 的重要治疗手段之一［ 7］ 。

双膦酸盐( Bisphosphonates， BPs) 是公认的一线防治骨质疏松症药物，其主要通过抑制破骨细胞活性和增高骨密度来降低骨折风险［ 8］ 。阿仑膦酸钠是第三代双膦酸盐类药物，其对破骨细胞作用的部位有亲嗜性， 通过焦磷酸法尼基合酶抑制蛋白质异戊二烯化，影响破骨细胞微骨架形成，抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞凋亡，使骨形成超过骨吸收， 从而增加骨密度［ 9］ 。阿法骨化醇是一种合成的活性维生素 D，在肝脏羟化转为 1，25 － ( OH) 2D3， 其主要是通过提高体内血循环中 1，25 － ( OH) 2D3 水平， 从而增加钙、 磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，且可降低血浆甲状旁腺激素水平，具有抑制骨吸收和促骨形成代谢的双重作用［ 10］ 

本组比较了阿仑膦酸钠片、 阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症患者的临床疗效、 骨密度、 疼痛症状和安全性 4 个方面变化。经过 6 个月治疗， 阿仑膦酸钠片组的L2 ～ 4、 股骨颈的骨密度值增加了 4. 27% 和 5. 06% ; 而观察组的骨密度值增加了 3. 96% 和 5. 0% ，2 组间差异无统计学意义( p ＞ 0. 05) 。可见，2 种药物治疗骨质疏松在增加骨密度方面效果相近。陈瑾瑜［ 11］ 等采用阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松， 腰椎、 股骨颈和全髋部位骨密度增幅分别为 8. 1% 、 3. 5% 和 4. 0% ，与本组结果不太相似， 这可能与病例数过少、 性别、 种族、 饮食习惯差异等有关。OP 的一个重要治疗目标是要减轻患者疼痛症状和改善生活质量。本组治疗后 2 组患者疼痛( 腰背疼痛、 前屈后伸痛、 翻身痛和负重痛) 症状得到明显缓解， 功能也有大幅度的改善，以观察组疗效优于对照组。在药物不良反应方面，观察组有 2 例( 7. 69% ) ， 对照组 3 例( 12. 5% ) 患者出现消化道等轻度不适，经对症治疗， 病情得以缓解， 说明 2种药物的安全性较好。大量研究表明，阿仑膦酸钠除了能增加腰椎，髋部以及其他部位的骨密度， 还可降低各种类型的骨折风险［ 12］ 。本组中观察组无病例发生新骨折， 对照组有 1 例发生新骨折，提示阿仑膦酸钠片在预防骨折方面可能优于阿法骨化醇胶囊。本文也发现， 观察组 2 例( 7. 14% ) 、 对照组有 5 例( 17. 9% ) 未规定服药退出研究，考虑可能是阿法骨化醇胶囊需每天服药，患者依从性差所致的。

综上所述，阿仑膦酸钠片、 阿法骨化醇胶囊治疗老年性骨质疏松症具有良好的临床疗效，能显著增加患者骨密度，缓解疼痛程度。虽服用阿仑膦酸钠片可能出现消化道不适，但服药时间间隔较长，患者顺从性较好，较适宜在临床推广应用。由于本组观察时间较短， 病例数较少， 部分研究结果与报道不一致，有待进一步扩大病例研究。