摘要：目的：了解盐酸舍曲林片治疗溃疡性结肠炎合并抑郁症的疗效，为该疾病提供有效的药物干预措施方法：74例溃疡性结肠炎并抑郁症患者被随机分为观察组42例和对照组32例，除支持治疗和心理干预之外，观察组被给予舍曲林联合美沙拉嗪，对照组被给予美沙拉嗪.评价2组的溃疡性结肠炎活动指数(UCAI)、抑郁自评量表
(SDS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分。结果：2组治疗后的UCAI、SDS、HAMD量表评分与治疗前相比均下降，差异有统计学意义(t =8.074、8.679、13.269、6.906、3.321、7.604，P均＜0.05); 2组治疗后的UCAI差异无统计学意义(t=0.972，P＞ 0.05); 治疗后观察组的SDS、HAMD量表评分均低于对照组(t=3.958、2.945、P均＜0．05)治疗后，观察组的溃疡性结肠炎的总有效率为71.43%(30/42)，对照组总有效率为65.63%(21/32)，差异无统计学意义(2=0.286，P＞0.05) 治疗后，观察组的抑郁症的总有效率为78.57%(33/42)，高于对照组的53.13%(17/32)(2=5.367，P＜0．05)治疗过程中，观察组的药物不良反应发生率为19.05%(8/42);对照组的不良反应发生率为21.88%(7/32); 差异无统计学意义(2=0.090，P＞0.05) 结论 舍曲林可在美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的同时，发挥良好的治疗抑郁症的作用，并未增加药物不良反应发生率。
溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎性肠疾病，多发病于乙状结肠与直肠部位，严重者可累及降结肠甚至整个结肠，溃疡病变处于肠黏膜与黏膜下层。溃疡性结肠炎的临床表现有腹泻腹痛、便血等，其病因尚未完全明确，临
床治疗较为困难，因而病程长，易反复发作，且会出现多种并发症，如: 中毒性结肠扩张肠穿孔大出血、小肠炎等疾病的迁延和反复发作易使患者产生悲观情绪，逐渐对临床治疗失去信心，而长期的住院和药物治疗可使其逐步
出现抑郁的不良心理状态，严重者甚至出现绝望、恐惧情绪和自杀倾向。如果患者合并抑郁症则必须给予一定的心理干预和药物治疗，否则无助于溃疡性结肠炎的疾病控制为了了解盐酸舍曲林片治疗溃疡性结肠炎合并抑郁症的
疗效，为该疾病提供有效的药物干预措施，本文回顾性分析74例溃疡性结肠炎合并抑郁症患者的临床资料，现报告如下：
1、资料与方法
1.1 临床资料：选取2014 年1月2015年6月温岭市第一人民医院消化内科收治的溃疡性结肠炎合并抑郁症患者74例，男性41例，女性33例;年龄18～65岁，平均年龄(38.2 ± 9.5) 岁; 病程1 ～ 13 年，平均病程(3.9±1．4)年所有患者均通过临床表现结肠镜检查结肠黏膜活检确诊为溃疡性结肠炎，其中，轻度50例，中度16例，重度8例所有患者的抑郁自评量表(self- rating depression scale，SDS)评分结果53～72分，均为轻中度抑郁均排除重度抑郁症、克罗恩病、其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病、肠道感染等，1个月内未使用免疫抑制剂和糖皮质激素，无认知障碍，无妊娠期与哺乳期妇女所有患者均知情同意，本研究通过医院医学伦理委员会通过采用随机数字表法将所有病例分为观察组42例和对照组32例，2组的年龄、性别比、疾病分度、病程等一般资料的差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。
1.2 治疗方法：2组均给予全身支持治疗，维持液体与电解质平衡，纠正低血钾;改善全身营养状况，重点补充蛋白质，必要时给予肠外营养支持;嘱进食少渣食物;贫血者予药物纠正或输血;均采用心理干预的方
式纠正抑郁; 失眠者给予地西泮片口服 给予对照组美沙拉嗪肠溶片(0.25g，黑龙江天宏药业股份有限公司)口服，1.0g/次，4次/d给予观察组相同剂量的美沙拉嗪肠溶片，同时给予盐酸舍曲林片(50mg，辉瑞制药有限公司)口服
，50mg/次，1次/d2组均连续治疗12周为1个疗程。
1.3 观察方法：2组在治疗前和治疗后分别进行溃疡性结肠炎活动指数(ulcerative colitis activity index，UCAI)和SDS汉密顿抑郁量表(hmilton depression scale， HAMD)调查与电子肠镜检查UCAI=60×血便次数/d+13×大便
次数/d + 0． 5 × 血红细胞沉降率(mm/h)－4×血红蛋白(g/L)－15×白蛋白(g/dl)+200;UCAI＜150为轻度活动，UCAI 150～220为中度活动，UCAI＞220为重度活动SDS量表标准分＞53分者判定为处于抑郁状态，HAMD量表总分＜7分为正常; 总分7～17分:可能有抑郁症;总分17～24分:肯定有抑郁症;总分＞24 分:严重抑郁症。
1.4 疗效判定标准：根据中华医学会编写的炎症性《肠病诊断与治疗的共识意见》判定溃疡性结肠炎的疗效。缓解:临床症状消失，电子结肠镜检查示肠黏膜基本正常或不存在活动性炎性反应;有效:临床症状基本消失，电子结肠镜检查示肠黏膜存在轻度炎性反应;无效:临床症状无改善，电子结肠镜检查无改善;总有效=缓解+有效采用HAMD量表总分和减分率评价抑郁症的疗效，减分率=(基线总分－治疗后总分)/基线总分×100%。痊愈:减分率不低于5%或HAMD量表总分低于7分;显著进步: 减分率不低于50%且低于75%;进步:减分率不低于25%且低于50%;无效:减分率低于25%;总有效=痊愈+显著进步+进步
1.5 统计学方法：应用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料用x±s表示;计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用x2检验; 检验水准为a=0.05。
2、结果
2.1 2组患者的UCAI和SDS、HAMD评分2组治疗前的UCAI、SDS、HAMD量表评分的差异均无统计学意义(t=0.324、0.213、0.441，P均＞0.05);2组治疗后的UCAI、SDS、HAMD量表评分与治疗前相比，均下降，差异有统计学意义(t=8.074、8.679、13.269、6.906、3.321、7.604，P均＜0.05);2组治疗后的UCAI差异无统计学意义(t=0.972，P＞ 0.05); 治疗后观察组的SDS、HAMD量表评分均低于对照组，差异有统计学意义(t=3.958 2.945，P均＜0.05)。
2.2 溃疡性结肠炎疗效 经过12周的治疗后，观察组的溃疡性结肠炎的总有效病例数为30 例，总有效率为71.43%，对照组总有效率为65.63%，差异无统计学意义(2=0.286，P＞0.05)独立样本秩和检验结果亦表明2组的溃疡性结肠炎疗效差异无统计学意义(z=－0.766，P＞0.05)。
2.3 抑郁症疗效 经过12周的治疗后，观察组的抑郁症的总有效病例数为33例，总有效率为78.57%，高于对照组的53.13%，差异有统计学意义(x2=5.367，P＜0.05) 独立样本秩和检验结果亦表明2组的抑郁症疗效差异有统计学意义(z=－2.479，P＜0.05)。
2.4 药物不良反应 2组在治疗期间出现不同比例的药物不良反应，均通过对症治疗后不良反应症状缓解或消失，无病例中断用药观察组中出现至少一项药物不良反应的患者有8例，不良反应发生率为19.05%(8/42);对照组7例，
不良反应发生率为21.88%(7/32);2组药物不良反应发生率的差异无统计学意义(2=0.090，P＞0.05)。
3、讨论 溃疡性结肠炎通常采用氨基水杨酸类药物治疗，美沙拉嗪肠溶片的表面由肠溶性包衣材料包裹制备而成，具有pH敏感性，小肠末端和结肠段的肠液pH＞6.0，肠溶包衣材料溶解，继而释放出药物5-氨基水杨酸而发挥药
理作用，因而对结肠有选择性作用机制。肠溶片释药后还可保持稳定而较低的血药浓度，从而降低全身性药物不良反应的发生。美沙拉嗪可在结肠部位抑制过氧化酶的活性，从而抑制多种炎症介质的合成与释放过程，如白三烯
、前列腺素等; 还可清除体内的自由基，从而降低自由基对肠黏膜的刺激与损伤。所有74例患者均采用美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎，结果治疗12周后UCAI均显著下降，舍曲林联合美沙拉嗪患者的总有效率为71.43%，美沙拉嗪患者的总有效率为65.63%，以上结果均表明美沙拉嗪肠溶片可有效治疗溃疡性结肠炎，且总体有效率较高。
溃疡性结肠炎不同于克罗恩病，其早期症状很多，通常比较严重，反复黏液血便会引起患者出现焦虑、抑郁、畏惧等不良心理，强烈的抑郁心理会降低患者对治疗的依从性，对治疗失去信心，对医护人员失去信任，而消极
治疗又会加重溃疡性结肠炎的症状，继而形成恶性循环，严重影响了临床治疗效果，延误了康复的最佳时机，导致肠道功能的恢复时间延长，生活质量明显下降。在炎性肠疾病的发生与发展中，抑郁可通过内分泌和神经免疫
等机制引起患者的肠屏障功能受损，迷走神经的激活、促皮质素释放激素的释放、肥大细胞分泌介质等过程可造成肠道神经细胞、免疫细胞和肠道上皮细胞之间相互作用，从而导致血液和组织中的细胞因子水平明显升高，这些
细胞因子主要有干扰素-y肿瘤坏死因子和白细胞介素-6等，继而加重炎性反应，引起溃疡性结肠炎的活动与复发因而，溃疡性结肠炎患者伴有的抑郁症必须得到临床医师的足够重视和及时治疗目前溃疡性结肠炎患者出现抑郁的
确切发病机制尚未明确，推测与机体的神经生物学改变有关 脑部中有分泌5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素能神经元神经细胞，神经元轴突可分泌上述5-HT和去甲肾上腺素至额叶，抑郁患者的5-HT和去甲肾上腺素含量明显下降。
盐酸舍曲林片是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，可有效阻断神经突触前膜对5-羟色胺的再摄取过程，从而使突触间隙的5-羟色胺水平显著提高，发挥抗抑郁的药理作用。美沙拉嗪联合舍曲林治疗的42例溃疡性结肠炎合并抑
郁症患者的SDS、HAMD量表评分显著下降，且SDS、HAMD量表评分比单独使用美沙拉嗪者下降更多，抑郁症总有效率78.57%明显高于单独使用美沙拉嗪者，但溃疡性结肠炎疗效并未显著提高， 这说明舍曲林可在美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的同时， 发挥良好的治疗抑郁症的作用，具有较好的协同作用。这是由于舍曲林是药理作用最强的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其选择性亦最高，与肝脏中的细胞色素P450 酶几乎无作用，因而与其他药物联合应用时很少发生药物相互作用和配伍禁忌。此外，单独使用美沙拉嗪的溃疡性结肠炎合并抑郁症患者虽然没有服用抗抑郁药物，仅接受心理干预，治疗12周后，其SDS、HAMD量表评分也显著下降，抑郁症治疗总有效率达53.13%，可见，对患者的心理干预十分重要，有助于重新树立战胜疾病的信心，同时美沙拉嗪治疗后溃疡性结肠炎症状的显著改善也使其抑郁心理得到有效缓解 本研究观察74例患者治疗过程中出现的药物不良反应时发现，舍曲林与美沙拉嗪联用后，并未增加药物不良反应发生率。这是因为舍曲林并不抑制单胺氧化酶的活性，且对多巴胺受体、胆碱能受体、苯二氮卓受体和肾上腺素能受体无亲和性， 且舍曲林的镇静作用微弱，对机体的精神运动功能无明显影响，对自主神经系统和心血管系统的影响亦很小，因而其不良反应较少见。
