【摘要】 目的 评价奥拉西坦胶囊治疗轻度血管性痴呆 ( VD)的疗效和安全性 。方法 采用开放 、自身对照试验研究方法 , 对 59 例临床诊断为轻度可能的 VD患者 , 给予口服奥拉西坦胶囊 , 每次 2粒 , 3次 /d 。 分别于服药前及服药后 6周和 12 周 , 采用简易精神状态 ( MMS E)量表 、 Ma t t i s 痴呆评价(C DR) 量表 、日常生活能力 ( ADL )量表等神经心理分析工具对轻度 VD患者的记忆力 、注意力 、定向力 、执行能力及生活能力进行评价 , 并观察有无恶心 、睡眠异常等不良反应 ,进行安全性评估 。结果 经过 3个月奥拉西坦胶囊治疗 ,轻度 VD患者的 MMS E评分( 治疗前 17. 06, 治疗后 18. 09, P< 0. 05) , C DR评分( 治疗前 1. 48,治疗后 1. 22, P<0. 05), 和 ADL 评分 ( 治疗前 46. 01,治疗后 43. 45, P< 0. 05) 均有明显改善 。在研究期间 , 1例患者出现轻度睡眠异常退出研究 ,不良事件发生率为 1. 7%。奥拉西坦胶囊的安全性和依从性良好 。结论 奥拉西坦胶囊可以改善轻度 VD的认知功能 ,提高患者的生活能力 ,且药物的安全性好.
血管性痴呆 ( v a s c u l a rd e me n t i a , VD) 是老年人中仅次于阿尔茨海默病 ( Al z h e i me rd i s e a s e , AD) 的最常见的痴呆类型。相对于 A D, VD在一定程度上可以预防, 治疗途径广 , 尤其是进行早期干预后, 预后相对好。 已有资料证明, 奥拉西坦胶囊可以改善记忆与智能障碍 [ 1] 。 然而, 目前还没有有关奥拉西坦胶囊对已有轻度痴呆患者认知功能障碍疗效方面的研究。近年来神经心理分析量表的应用, 使得对 VD的诊断、病情评价以及疗效评价更加可靠和精确。 笔者采用神经心理分析方法, 评价奥拉西坦胶囊对轻度 VD患者认知功能障碍的疗效,同时观察不良反应的出现以评价奥拉西坦胶囊的安全性.
1 、资料和方法
1.1研究对象 本研究共纳人 59例符合轻度可能 VD临床诊断标准的患者, 男 32例, 女 27 例, 平均年龄 67 岁(64. 5 ～76. 5岁) , 平均病史( 2. 9 ±1. 8) 年。 患者来自郑州大学一附院的门诊和住院患者。本研究主要采用 5个步骤筛 选出轻度 VD患者.
1.1.1 VD的诊断标准 采用美国国家神经病与卒中研究所- 国际神经科学研究会诊断标准。 受试者年龄、性别不限。
1.1.2 轻度 VD患者的筛选 采用简易精神状态检查(Mi n i -Me n t a l S t a t eEx a mi n a t i o n , MMS E) 量表筛选出轻度 VD的患者,由于量表测查需患者配合, 规定 12分 >Mms E<23分的患者方可人选本研究。
1.1.3 排除受教育水平因素的干扰 如果患者为文盲文化程度, MMS E评分 <17分; 如为小学文化程度, MMS E评分 <20。 分; 如为中学文化程度, MMS E评分 <22分 ; 如为大学文化程度, MMS E评分 <23分方可入选。
1.1.4 排除标准 ①AD;②全身性疾病引起的痴呆;③Hu n t i n g t o n舞蹈病; ④抑郁症;⑤脑外伤后遗症; ⑥长期服用抗癫病药物; ⑦脑积水; ⑧颅内占位性病变; ⑨合并严重糖尿病, 严重心、肺、肾疾病 , 恶性肿瘤; ⑩正在服用奥拉西坦胶囊的患者及不能进行配合的患者。
1.1.5 清洗期 对于正在服用本研究禁用药物的患者, 为了消除其他药物对临床疗效观察的影响, 在接受研究治疗 2周前, 完全停用研究禁止使用的药物.
1.2 治疗方法 奥拉西坦胶囊由石药集团欧意药业有限公司提供, 每粒 800 mg 。 口服给药, 每次 2 粒, 3 次 /d , 连续 12周。 为避免影响疗效评估, 清洗期和治疗期间禁用麦角碱类、银杏叶类、阿尼西坦、毗拉西坦、多奈呱齐等抗痴呆药物。 可合用抗凝、抗血小板、降血压、降血脂药物及活血化淤的中成药。
1.3 疗效评估 分别于服药前及用药后 6 和 12 周, 采用MMS E量 表、 Ma t t i s痴 呆 评 价表 (C l i n i c a lD e me n t i aRa t i n gS c a l e , C DR) 、日常 生活能力量 表 (Ac t i v i t i e so fDa i l yL i v i n gS c a l eADL ) 等神经心理分析量表对药物治疗的轻度 VD患者生活能力、记忆力、执行能力进行评价。
1.4 安全性评估 记录治疗过程中有无恶心、精神过度兴奋、睡眠异常等不良反应。
1.5 统计学方法 采用 S P S S12. 0统计软件进行数据处理,对治疗前和治疗后 6、12周的各量表评分进行单因素方差分析 P<0. 05为差异有统计学意义。
2 、结果
2.1 疗效评价 轻度 VD患者给予奥拉西坦治疗前后,MMS E、 C DR、ADL评分变化情况见表 1。 治疗 6周后, 各量表的评分与治疗前差异无统计学意义。 而治疗 12周后, MMS E和 CD R评分在治疗 3个月后较治疗前有明显改善( 分别 P<0. 05) 。提示奥拉西坦胶囊可以改善轻度血管痴呆患者的认知功能障碍。 此外, 本研究还对用药 12 周后患者的 ADL评分进行了评价, 发现 ADL评分较治疗前有明显改善 (P<0. 05) , 这意味着奥拉西坦胶囊可以使患者的生活能力得到明显提高。
2.2药物安全性评价 在奥拉西坦胶囊治疗期间, 共 1例患者出现轻度睡眠异常, 考虑与研究用药有关, 上述症状在未经采取任何治疗措施的情况下自行消失。 研究期间不良时间发生率为 1. 7%。
3、 讨论
随着脑血管病发病率的增高 , V D在老年患者痴呆中所占比例逐步增加。 目前 VD的治疗主要包括改善核心症状( 如认知、行为等) , 减慢病情进展 , 控制精神症状。据报道奥拉西坦胶囊可明显改善记忆障碍 [ 3] , 但目前还没有关于奥拉西坦胶囊对血管性痴呆患者的认知功能障碍疗效方面的研究。
VD最主要的认知障碍之一是额叶和皮质下功能障碍造成的执行功能损害。 目前的评价工具对执行功能损害相对不灵敏, 因此欧洲医药联合会推荐 AD L作为 VD诊断和治疗的评价量表之一, 能够灵敏地反映执行功能变化。 A DL量表结合 MMS E量表和 C DR量表可以较全面评价患者的生活能力、记忆力、注意力、定向力 、语言能力、执行能力, 在 VD的诊断和药物评价方面有很高的应用价值.
本研究采用 CD R量表、ADL量表、MMS E量表等综合的神经心理分析工具对奥拉西坦胶囊治疗轻度 V D的疗效进行了评价, 发现奥拉西坦胶囊在一定程度上可以改善轻度 VD患者的记忆力、定向力、实践能力、注意力等认知功能; 并且可以提高患者的生活能力。 另外安全性评估显示此药服用方便, 无明显不良反应。 为治疗脑血管性认知障碍, 提高 VD的预后提供了有价值的参考。
