胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,占消化道恶性肿瘤的8%~10%。45~65岁多见。近年来,其发病率在世界范围内呈明显上升趋势。

近日,瑞士巴塞尔大学的Michael Bodmer博士及其同事进行的一项大型病例对照研究显示,最广为使用的糖尿病药物二甲双胍可降低女性患胰腺癌的风险,但对男性无此作用,此外胰岛素和磺脲类可增加男性和女性罹患胰腺癌的风险。

在研究中,研究人员分析了英国全科治疗研究数据库中1995年-2009年间90岁前初诊为胰腺癌的2763例患者和无此诊断的16578例对照者,平均年龄为70岁,其中男性占46%。

考虑到癌症潜伏期,研究者将索引日期前移2年,据此进行分析。研究者还根据这一前移的索引日期来分析糖尿病史与胰腺癌风险之间的关系,并发现两者之间存在关系。结果显示,糖尿病患者发生胰腺癌的校正后比值比(OR)为1.22。根据糖尿病病程对胰腺癌风险进行分层发现,OR值随糖尿病病程增加而降低;糖尿病病程2年以下、2-5年、5-10年和10年以上的OR值分别为1.71、1.21、0.94和0.71。

采用记录到的索引日期(而非前移日期)进行分析发现,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者发生胰腺癌的总OR值为1.60,并且糖尿病病程2年以下、2-5年、5-10年和10年以上的总OR值分别为3.30、1.13、0.72和0.56。[NextPage]

在初诊糖尿病患者中观察到的糖尿病与胰腺癌风险增加之间的关系,强烈支持其他学者提出的短期糖尿病可能由胰腺癌引起的假说,不过这些结果不支持糖尿病是导致胰腺癌原因的观点。

经分析发现,二甲双胍开药次数为1-9次、10-29次和≥30次的患者发生胰腺癌的校正后OR值分别为1.01、0.92和0.87。根据性别分析发现,长期使用二甲双胍的女性发生胰腺癌的风险降低(校正OR=0.43),但在男性中无此现象(校正OR=1.59)。

总体分析显示,长期使用磺脲类和胰岛素导致胰腺癌风险明显增加(校正后OR值分别为1.90和2.29)。胰腺手术、放/化疗、或具有肿瘤编码的患者使用二甲双胍后的风险结果非常相似。

而长期使用磺脲类和胰岛素的糖尿病患者发生胰腺癌的校正后OR值分别为1.59和1.69。与长期使用磺脲类相关的胰腺癌风险增加的情况主要见于女性(校正OR=3.05)。使用胰岛素后胰腺癌风险增加的情况主要见于男性。研究中的一个重要发现是,短期使用二甲双胍、磺脲类或胰岛素均与胰腺癌相对估计风险的改变无关。