药物是慢性疼痛最基本、最常用的首选治疗方法。其中90％的镇痛药物是非甾体类和阿片类，有一定的治疗效果，但副作用有胃肠道不适和恶心呕吐等。草乌甲素片不属非甾体抗炎镇痛药、具有无器质性脏器毒性作用，很少有药物依赖和成瘾性的优点。现将我院2008年5月至2010年9月疼痛科用草乌甲素片治疗常见慢性疼痛200例的疗效观察报告如下：
1、资料与方法
1.一般资料
(1)本研究为开放性临床研究。(2)纳入标准：从天坛医院2008年5月到2010年9月门诊患者中选择治疗前视觉模拟疼痛评分(VAS)≥5的慢性疼痛患者200例，其中四肢关节痛及软组织痛、椎间盘病变所致颈肩腰腿痛慢性疼痛各100例。(3)排除标准：①已知对草乌甲素过敏者；②4周内参加过其他药物观察者；③有明显血液系统疾病且化验检查异常的患者(血WBC<4×lO’／L或PLT<100×109／L)；④有严重肝病或严重肾功能障碍的患者(转氨酶超过正常上限1．5倍(60u／1)；血肌酐>1．5mg／dl或肌酐清除率<50mL／min)；⑤既往有心律失常、心功能不全病史或严重高血压患者；⑥癫痫和其它神经系统功能紊乱者；⑦近期使用单胺氧化酶抑制剂或正在服用抗郁抑药和镇静药物者。(4)病例分组：A组：关节痛及软组织痛，①1个月内未进行过肾上腺糖皮质激素治疗；②年龄≥18岁，男43例，平均年龄60．4岁；女57例，平均年龄56．8；共计100例。B组：颈肩腰腿痛患者，①1个月内未进行过肾上腺糖皮质激素治疗；②年龄≥18岁，男37例，平均年龄50．27；女63例，平均年龄54．13，共计100例。每个人组病例随访4次，访视时间窗为1周。(5)脱组病例：因某种原因未按计划完成及观察记录不全者为脱组病例，不纳入疗效统计。
2.药物及用法
(1)使用药品：赛福美草乌甲素片。(2)用药方法及疗程：草乌甲素片，口服，0.4 mg，Tid，疗程4周。入选患者接受治疗前3天，停用所有非甾体抗炎镇痛药、阿片类制剂等其他镇痛药。
3.观察项目
(1)疗效：疼痛评分：采用视觉模拟评分(VAS)，对患者进行疼痛评估。分别于给药前、给药后l、2、3、4周，直至治疗结束。(2)不良反应：对胃肠道刺激、肝肾功能损伤、心血管反应及其它不良反应，从肯定、很可能、可能、不明、无关5个等级判断不良反应与用药的关系。
4.疗效评定
(1)治疗前和治疗后VAS来反映疼痛强度的变化。(2)以VAS加权值评定疗效：VAS加权值=(治疗前VAS-治疗后VAS)／治疗前VAS×100％。(3)疗效评定标准：①临床治愈：VAs加权值≥75％；②显效：VAs加权值50％一75％(含50％)；③有效：VAs加权值25％～50％(含25％)；④无效：VAS加权值<25％。
5.统计学处理
统计学使用SPSS 10．0统计软件数据处理，计量资料中采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0．05为差异有统计学意义。
2、结果
1.用药前后VAs评分的变化(见表1)。
2.用药后疗效(见表2)。
3.不良反应3例病人发现服用后出现心慌，停药后该症状好转。2例病人出现轻微舌头麻木，停药后该症状消失。
3、讨论
据统计，全球有l／6的人口遭受慢性痛的折磨，而多数慢性痛病人的疼痛未得到有效控制。因此，从细胞和分子水平上阐明慢性痛的发生机制，寻求更为有效的镇痛靶点成为当务之急。目前，临床上常见的四肢骨关节及软组织痛、慢性椎间盘病变所致颈肩腰腿痛都属于慢性疼痛。当组织遭受机械性损伤、感染、缺血、自身免疫性疾病等情况时，会有大量炎性介质从损伤部位释放，如神经生长因子…(nenre gro叭h f砬tor，NGF)、缓激肽(bIIadykinin，BK)、组胺(histamine)、前列腺素(pmstadandin，PG)、5一羟色胺(semtonin)嵋1等，它们直接激活伤害性感受器(nociceptor)，或发挥敏化作用，使其激活阈值下降、对伤害性刺激的反应性增强，使疼痛更容易发生，这类病理性疼痛称为炎症痛。而由外周或中枢神经系统的原发性或继发性损伤、代谢紊乱、功能障碍引起的疼痛，称为神经病理痛。不管是炎症痛还是神经病理痛，其疼痛持续三月以上，就称为慢性疼痛，它不但严重影响病人的生活质量，同时给家庭和社会造成严重的负担。
过去人们用于治疗慢性疼痛的药物大多为非甾体类镇痛药(NsAIDs)，它通过抑制环氧化酶(cOx)来减少前列腺素(PG)合成，从而在中枢和外周发挥解热、镇痛、抗炎与抗风湿作用。非选择性COx抑制药在介导消炎、镇痛、解热效应的同时，可引起胃肠道反应、肾功能损害和抑制血小板凝集，临床上主要表现为恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良等，长期应用可能会出现胃肠道溃疡及出血。溃疡病和出血倾向者应慎用。对其他NsAIDs药过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
而近年对选择性环氧化酶抑制剂(COX)引起的心血管和肾脏不良反应引起高度关注，且屡有报道此类不良事件的发生，一些国家甚至呼吁临床慎用或禁用此类药物。
草乌甲素是从滇西特有药用植物资源滇西嘟啦中分离出来的乌头属植物生物碱中镇痛作用最强的化合物，草乌甲素片是新型第三类疼痛药物，可对钠离子通道进行调节，该药不属非甾体抗炎镇痛药，且很少有心理依赖性和器质性器官毒性作用，大大的避免了NSAIDs和阿片类镇痛药可能导致的胃肠道和心血管及肾脏不良反应、药物依赖等潜在危险。草乌甲素长期动物毒性试验提示，心、肝、肺、肾及胃粘膜未见与药物有关的毒性病变。
早在1996年，陈筱云等旧就对草乌甲素片的抗炎镇痛作用进行临床研究，通过对134例慢性疼痛病例临床治疗研究发现总有效率为93．3％，未见胃肠道不适反应、头晕、皮疹等不良反应，仅个别病例发现有轻微舌麻现象。
通过我院200例常见慢性疼痛病例临床疗效观察提示，草乌甲素片具有明显的抗炎镇痛作用，总有效率为80．5％；VAS评分在用药1～4周后，与用药前比较具有明显降低。大大提高患者的生活质量。为药物治疗慢性疼痛开辟一条新路。
