【摘要】目的：建立测定苯甲酸利扎曲普坦片溶出度的方法。方法：采用紫外分光光度法在280nm处测定其吸收度，并计算溶出量。结果：苯甲酸利扎曲普坦检测浓度在2．5--30／-g／ml范围内线性关系良好(r一0．9 999)，平均回收率为99．18％(RSD一0．25％)，3批样品的30min溶出度均在90％以上。结论：本方法简便、准确，结果可靠，适用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。
偏头痛是一种慢性致衰弱疾病，严重影响患者的生活质量。现偏头痛侵扰总人口数的5％～17％，通常女生较男性高3倍～4倍【11。5一羟色胺1(5一HT-)受体激动药是用于治疗中、重度急性偏头痛发作的一类药物】。其中，苯甲酸利扎曲普坦(Rizatri—ptan benzoate)是由美国Merck公司研发的第2代5一HTl受体激动药，已于1998年上市。目前已有国产仿制药上市。临床主要用于治疗急性偏头痛，具有起效迅速、疗效确切和用药安全、方便等优点。为有效控制药品质量，保证临床用药安全、有效，笔者对该产品进行了溶出度研究。
1、仪器与试药
ZRS一8型智能溶出度试验仪(天津大学无线电厂)；UV一2401紫外分光光度计(日本岛津公司)。苯甲酸利扎曲普坦原料及对照品(批号：020104，对照品系由原料药精制而成)与苯甲酸利扎曲普坦片(规格：5rag／片，批号：020701、020702、020703)均由昆明全新生物制药有限公司提供；其余试剂均为分析纯。
2、方法与结果
2.1 对照品溶液的制备
准确称取经105°C干燥至恒重的苯甲酸利扎曲普坦对照品(约含苯甲酸利扎曲普坦25mg)适量，加水溶解，稀释成每Iml中含25肛g的溶液，即得。
2.2 样品溶液与空白溶液的制备
取苯甲酸利扎曲普坦原料适量(约含苯甲酸利扎曲普坦25mg)，置于100ml容量瓶中，加水适量，振摇，使其溶解，用水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液lml，置于10ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得样品溶液。取空白辅料约0.39，按样品溶液制备方法配制成空白溶液。
2.3波长的选择
取“2．1”、“2．2”项下3种溶液，在200nm--400nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明，测定苯甲酸利扎曲普坦片的波长为280nm，紫外光谱详见图1。
2.4 标准曲线的绘制
取经105℃干燥至恒重的苯甲酸利扎曲普坦对照品适量，准确称定，用水溶解并制成每lml含0．25rag的溶液(溶液工)，精密量取溶液工1、2、5ml，分别置于lOOml容量瓶中，用水稀释至刻度，另精密量取溶液工4．0、4．5、5．0、5．5、6．Oml，分别置于50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，在280nm波长处分别测定上述各稀释液的吸收度，将吸收度(A)与相应浓度(C)进行回归分析，得回归方程A=1．39x 10。2C+1．88x101(r=0．9 999)。结果表明，苯甲酸利扎曲普坦检测浓度在2．5～30pg／ml范围内呈良好的线性关系。
2.5精密度试验
取同一对照品溶液5份，测定溶出量。结果，平均溶出度为90．7％，RSD=1．1％，表明该方法的精密度满足测定要求。
2.6稳定性试验
取样品溶液1份，分别于0、1、2、4、6h时测定吸收度。结果，平均吸收度为0．322，RSD=0．40％，表明样品溶液在6h内稳定，能满足溶出度测定要求。
2.7 回收率试验
取对照品约12．5、20、25mg，分别置于100ml容量瓶中，加空白辅料0．39，加水适量，振摇，溶解，加水稀释至刻度，过滤，取续滤液1．0ml，置于10ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在280nm波长处测定吸收度，并计算，结果见表1。
2.8 转速选择
以水为溶剂，转速分别为50、75、100r／min，按溶出度测定方法，于45min取样测定吸收度，同时计算溶出度。结果表明，转速50、75r／min时其溶出度均接近100％，故选用转速为50r／min。
2.9 累积溶出度测定
以水150mI为溶剂，转速为50r／min，水温为(37．5±0．5)℃，取苯甲酸利扎曲普坦片6片，分别放人溶出杯中，于5、10、15、30、45、60min时取样5ml(同时补加等量溶剂)，经滤膜滤过，取续滤液2．5ml，置于5ml容量瓶中，用水稀释至刻度，在280nm波长处测定吸收度，计算各点的溶出度，结果见表2。
2.10 样品溶出度测定
根据“2．9”项下结果，确定苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定方法：取本品，按溶出度小杯测定法，以150ml水为溶剂，转速为50r／min旋转30min后取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，在280nm波长处分别测定吸收度，并计算每片溶出量。3批样品30min平均溶出度分别为92．6％、95．7％、96．2％，符合2000年版《中国药典》(二部)要求。
3、讨论
由图l可知，苯甲酸利扎曲普坦在220、280nm波长处有吸收峰。空白辅料在200nm--400nm波长范围内无吸收峰，仅在约225nm波长处略有吸收，因此选择280nm波长作为苯甲酸利扎曲普坦的测定波长。由回归曲线可知，样品浓度为25弘g／ml的苯甲酸利扎曲普坦水溶液在280nm波长处的吸收度为0．4，而每片含苯甲酸利扎曲普坦7．267mg，故选用150ml水为溶剂进行溶出度测定。从累积溶出度可知，当溶出时间达30min，药物溶出大于80％以上，完全符合2000年版《中国药典》(二部)要求，所以选择30min为溶出度测定的定时取样点。
综上所述，本方法操作简便、准确，结果可靠，适用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。
