匹纳普伏立康唑片

摘要:目的: 观察伏立康唑治疗真菌性角膜炎 (fungalkeratitis, FK) 的疗效。方法 : 全部病例随机分为伏立康唑治疗组 ( 简称治疗组 ) 与对照组,治疗组第一天每1小时1次,3-4次后改为6-8次 / 日,每隔 4-7 天逐渐减量至活动性炎症消退;对照组采用 5% 碘酊烧灼溃疡面,0.2% 氟康唑眼液点眼每 2 小时1次。结果 : 治疗组治愈率 83.33%,总有效率 100%。全部病例前房积脓消失,平均疗程 24.2 天;对照组治愈率 45.46%,总有效率 68.19%。9 例前房积脓未消失或加重,平均疗程45.6天。结论 : 伏立康唑治疗FK 疗效好,疗程短,是治疗FK的理想药物,宜及早使用。

0、引言
   近20年来,真菌性角膜炎的患者不断增加,已经成为重要的致盲性角膜疾病。目前认为真菌性角膜炎的增加主要是由于抗生素及糖皮质激素的广泛应用,改变了眼局部的微环境,以及农药的大量使用导致土壤真菌生态平衡破坏所致,同时与眼科工作者对真菌性角膜炎的深入研究及不断认识,提高了临床诊断水平也有关系。真菌仅次于细菌,是常见化脓性角膜溃疡第2位的病原体。在湿热带气候的地区更为常见。真菌是微生物环境中正常的组成部分,尽管眼睛持续暴露在这样的环境中,由于外眼防御功能的存在,正常情况下角膜极少发生真菌感染。目前国内尚无理想的局部治疗该病的药物。我们应用伏立康唑治疗真菌性角膜炎取得了较好的疗效 ,报告如下。

1、资料与方法
1.1 一般资料
   46例(46眼)患者中,男29例,女17例,年龄7-69岁,平均43.6岁。右眼26例,左眼20例。其中农民39例(84.78%),学生3例(6.52%),其他职业4例(8.70%)。有明显植物性外伤史36例(78.26%)。病程最短6天,最长4个月。全部病例角膜溃疡直径>6.0mm,溃疡浸润深达基质层,其中31例伴有不同程度的前房积脓。视力∶光感9例,手动7例,数指/1米18例,0.01-0.1者8例,0.1-0.3者4例。全部病例均经真菌涂片镜检或真菌培养阳性确诊,以曲霉菌、镰刀菌多见。全部病例随机分为治疗组24例(24眼)与对照组22例(22眼)。
1.2 治疗方法
   除应用阿托品眼液散瞳及降眼压药物外,治疗组采用1%伏立康唑滴眼液点眼,每1小时1次,每次1滴,3-4天后改为6-8次/日,每隔4-7天逐渐减少药物剂量,持续用药至活动性炎症消退;对照组采用5%碘酊烧灼溃疡面,0.2%氟康唑眼液点眼每2小时1次。  3.疗效标准∶治愈∶症状消失,角膜溃疡愈合,荧光素染色阴性,角膜恢复半透明或透明,前房积脓消失,结膜囊分泌物涂片镜检未见真菌菌丝;有效∶症状减轻,角膜溃疡缩小,前房积脓减少或消失;无效∶症状无改善,角膜溃疡扩大或穿孔,前房积脓加重,结膜囊分泌物涂片镜检可见真菌菌丝。

2、结果
2.1 伏立康唑 治疗组∶24例治愈20例(83.33%),有效4例(16.67%),总有效率100%。全部病例前房积脓消失,疗程最短7天,最长36天,平均24.2天。治疗后视力0.06-0.6。
2.2 对照组∶22例治愈10例(45.46%),有效5例(22.72%),无效7例(31.82%),总有效率68.19%。9例前房积脓未消失或加重,疗程最短21天,最长58天,平均45.6天。治疗后视力0.01-0.4。
3.伏立康唑治疗组疗效较对照组好,疗程明显缩短,经统计学处理,P<0.01,差异有显著性。

3、讨论
   FK多发生于潮湿的热带地区,常与眼部受植物性外伤有密切关系,多见于农民常见致病真菌为镰刀菌、念珠菌、曲霉菌、青霉菌及酵母菌。本病发病缓慢,病程较长,早期症状轻微,容易误诊,抗生素治疗无明显效果,尤其是在结膜下注射后症状加重,如不能早期诊断和及时有效的治疗,常造成角膜穿孔、眼内炎等丧失视力,是一种危害极大的致盲性眼病。由于缺乏有效的抗真菌药物,其治疗非常棘手,对FK的治疗,目前国内采用的酮康唑、克霉唑、二性霉素B等抗真菌药物均不够理想。氟康唑虽然对某些真菌有疗效,但对部分镰刀菌、性,而镰刀菌、曲霉菌又是真菌性角膜炎的常见致病菌。
   新型高效低毒抗真菌药物的出现和应用,优化了临床抗真菌治疗方案,提高了抗真菌治疗的疗效.伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药物,具有抗菌谱广、安全且组织分布广等特点,在临床抗真菌治疗中发挥重要作用,但其也存在明显的不良反应,并与较多的药物具有相瓦作用.临床应根据真菌感染类型、感染部位、机体免疫状况、真菌药敏以及药物间相互作用等合理选用伏立康唑.伏立康唑在真菌感染防治中的疗效和安全性需通过大规模前瞻性随机对照临床研究进一步观察和研究.三唑类药物通过与细胞内的细胞色素P450结合,抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成,从而损害真菌细胞膜的结构和功能,同时使细胞内过氧化物大量堆积,造成真菌死亡。,国外早已将此药作为治疗FK的一线药物。局部滴用1%伏立康唑全身几乎不吸收,在房水和血清中测不出该药。临床上使用1%滴眼液滴眼,眼部能耐受且无毒性。本组资料显示,1%伏立康唑比氟康唑治疗FK疗效更好,疗程更短,经统计学处理,两者有显著性差异。伏立康唑治疗FK见效快,疗程短,副作用少,治愈率高,较传统的抗真菌药有明显优越性,值得推广应用。