利伐沙班和达比加群是近年来上市的新型口服抗凝药,能够分别对Xa因子和凝血酶产生特异性抑制作用,研究证实二者在静脉和动脉血栓栓塞预防和治疗上的较好效果,并且不良反应较轻微,使用方便,临床抗凝地位快速增长。

然而,临床发现,在严重出血或紧急干预需要快速纠正凝血时,利伐沙班和达比加群等药物缺乏相关的解毒药。如何逆转利伐沙班和达比加群等药物的抗凝血作用一直是临床研究的热点。

为了观察凝血酶原复合物浓缩物(PCC)逆转利伐沙班和达比加群的效果。荷兰研究人员进行了随机、双盲、安慰剂对照研究。

研究共纳入12例健康男性志愿者,随机接受利伐沙班20 mg,每日2次(n=6)或达比加群酯150 mg,每日2次(n=6),持续2天半,继以采用PCC 50 IU/kg快速灌注或相似剂量的生理盐水输注。在洗脱期后,采用另一种抗凝药物治疗重复这一步骤。

结果显示,利伐沙班能够显著延长凝血酶原时间[(15.8±1.3)秒vs基线水平(12.3±0.7)秒],并可以被PCC完全逆转[(12.8±1.0)秒]。利伐沙班还能够抑制内源性凝血酶潜能[(51±22)%vs基线水平(92±22)%],并被PCC正常化[(114±26)%]。而达比加群也能够增加激活部分促凝血酶原激酶时间(APTT)、蛇静脉酶凝结时间(ECT)和凝血酶时间,而PCC治疗不能恢复这些凝血试验。

研究结果提示,当临床使用利伐沙班抗凝后出现严重出血或紧急干预需要快速纠正凝血时,可以采用凝血酶原复合物浓缩物(PCC)逆转其抗凝血作用,恢复机体正常的凝血功能。